성재준 바이오전문기자

PDE5 억제제, 항암제 침투 도와..영국 연구팀, 임상 준비

동물실험서 부작용 없이 화학 단독요법보다 효과 커

화이자에서 제조한 비아그라 알약.

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성재준 바이오전문기자 = 다국적제약사 화이자의 발기부전 치료제 '비아그라(성분 실데나필)'가 식도암 환자 생존율을 올리는데 도움이 된 것으로 나타났다. 연구팀은 이번 결과를 바탕으로 한 새로운 신장암 치료법이 사용될 수 있기를 기대한다고 밝혔다.

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29일 영국 BBC 등 현지 언론은 영국 사우샘프턴대학병원과 영국 암연구소(Cancer Research UK) 연구팀이 발기부전 치료제 성분이 식도암치료에 도움이 될 수 있다는 연구 결과를 내놓았다고 보도했다.

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해당 연구 결과는 지난 21일 국제학술지 '셀리포트메디신(Cell Reports Medicine)'에 게재됐다.

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연구팀은 약물에 있는 포스포다이에스터레이스5(PDE5) 효소를 억제하는 성분이 식도 종양 주변에 있는 암 연관 섬유아세포(CAF)를 표적으로 해 항암치료 효과를 높인다고 설명했다. 주변 종양 미세환경 활동을 억제해 항암 요법 내성을 줄인다는 설명이다.

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CFA는 종양에 영양을 공급하고 보호하는 작용을 해 표준 항암치료법인 화학요법 효과를 떨어뜨려 식도암 치료 중 내성이 발생하는 주 원인이다. 연구팀에 따르면 식도암 환자 중 10년 이상 생존하는 비율은 10명 중 1명 꼴이다.

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연구팀은 원래 혈관벽에서 발견되는 PDE5 효소가 건강한 식도 조직에 비해 식도 선암종에서 더 높다는 것을 발견했다. 특히 종양비세환경 내 CAF에서 높은 PDE5 수치를 보인다는 사실을 발견했다.

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연구팀은 식도암 환자 8명으로부터 채취한 암세포로 인공 종양 표본을 만들어 표준 항암제와 PDE5 억제제를 함께 투여했다. 실험 결과 화학요법에 반응이 없었던 12개 표본 중 9개에서 CAF에 항암치료가 민감하게 반응했다.

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또 연구팀이 화학요법에 내성이 있는 식도 종양을 이식란 생쥐를 대상으로 실험한 결과 화학요법과 PDE5 억제제 병용요법은 부작용 없이 화학요법 단독요법에 비해 종양을 더 많이 줄였다.

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연구팀은 이번 연구 결과를 바탕으로 곧 PDE5 억제제와 화학요법을 병용하는 임상1·2상을 진행할 계획이다. BBC는 연구팀이 향후 18개월 내에 임상시험에 들어갈 것으로 예상했다.

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연구팀은 "높은 PDE5 수치는 식도암 환자 생존과 관련이 있다는 것을 발견했다. 이는 PDE5가 식도암 치료를 위한 효과적인 표적이 될 것임을 시사한다"며 "이 치료법이 성공하면 향후 5~10년 이내에 식도암 진단을 받는 환자 중 상당수를 도울 수 있을 것"이라고 말했다.

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한편 지난해 12월에는 미국 클리브랜드 연구팀이 비아그라의 실데나필 성분이 알츠하이머 발병 위험을 69% 감소시키는 것과 유의하게 관련이 있음을 발견했다. 특히 실데나필은 알츠하이머 별병 위험과도 관련이 있는 것으로 알려진 관상동맥질환, 고혈압 또는 2형 당뇨병을 앓는 환자들에서도 발병이 감소한 것으로 나타났다.